藥廠gmp凈化工程隔離系統(tǒng)

藥廠gmp凈化工程使用的隔離器(isolator) 通常是一個與周圍環(huán)境隔離的艙體、箱體或者空間。在制品領域根據工藝用途，使用隔離器的目的是將污染源與需要控制或保護的對象環(huán)境隔離開。在非終滅菌的制劑生產過程中，隨著GMP對風險控制的認識不斷提升，隔離器的應用越來越受到關注。

1.發(fā)展歷史

追溯藥用隔離器的發(fā)展歷史，需要關注三個方面技術的發(fā)展。

第一個是醫(yī)療技術，開啟了對微生物污染的認知。1865 年，Lister 發(fā)現(xiàn)引起傷口感染的原因是細菌，使用碳酸能夠降低干擾的發(fā)生概率。1900 年，外科醫(yī)生開始穿戴手術手套、手術服和口罩。而手術室被設計為封閉的，帶有圓弧角便于清潔的設計。1960 年，手術室設計了單向向下的氣流，并改進了手術服，有數據顯示一項髖部手術的感染率從10%下降到了1%。

第二個是密閉技術(Ccontainment)，將特殊物質密閉在一個與外界環(huán)境和人員隔離的環(huán)境中的一種技術。隔離器(isolator) 最早被稱為手套箱(glovebox)， 用于放射性物質、生化研究的人員防護，主要用于將危害物密閉在隔離艙體內，從而避免環(huán)境和人員受到傷害。通常這類隔離器為全密封設計，箱體內部相對于外界環(huán)境為負壓，根據內部處理的物質，配置有相應的滅活裝置。當處理放射性物質時，隔離器的艙體使用加鉛的鋼板來防止放射性物質的擴散。

第三項是單向潔凈氣流技術，隨著使用高效空氣過濾器(HEPA filter) 應用于潔凈室形成單向氣流( unidirectional airflow )，在安裝有高效過濾器的gmp凈化工程潔凈室中，在單向氣流下，訓練穿著潔凈服的人員如何保證潔凈衛(wèi)生以及控制行動，在當時被認為是需要被執(zhí)行的潔凈工藝。

人是無菌生產中很大的“污染源”的概念逐漸被認識到。早期隔離器，使用軟性塑料材質為隔離器的隔離屏障，使用半身服，素流設計是當時隔離器的特點。隨著設備自動化發(fā)展的推進，以及生產設備穩(wěn)定性的提高，相當程度地減少了人員的干預，使得隔離器被更多的藥廠使用。無菌制劑生產過程中的核心區(qū)域在隔離器內部由單向氣流保護，隔離器相對背景潔凈室為正壓；通過在特定的位置安裝手套進行工藝干預；配置相應的裝置進行無菌物品的傳遞(傳入/傳出)；隔離器集成汽化過氧化氫滅菌功能；通過獨立的空調系統(tǒng)對隔離器內部生產環(huán)境進行溫濕度調節(jié)。賦予隔離器內環(huán)境的所有控制都基于制品生產過程以及制品特性對環(huán)境的需要。

2.分類

(1)根據隔離器的應用的保護對象分類

①密閉隔離器(containment isolator)： 保護對象為操作者和環(huán)境，需要采取防護和密閉措施來保護操作者。

②無菌隔離器(aseptic isolator)：保護對象為無菌制品，將操作者和背景環(huán)境隔離在無菌工藝生產環(huán)境之外。降低生產過程中產品污染的風險。

③無菌密閉隔離器(aseptic & contanmnent iolato)：這類隔離器既要保證無菌生產不受到污染，同時又要考慮操作人員和環(huán)境的安全。這類隔離器的要求相對較高，設計也比較復雜。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、凈化工程的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

(2)根據無菌工藝分類

①封閉式隔離(closed isolator )：通過無菌連接到輔助設備完成材料轉移，而不是使用通向周圍環(huán)境的開口，從而隔離了隔離器內部的外部污染。在整個操作過程中保持隔離器的封閉，如無菌檢查隔離器。

②開放式隔離器(open isolator)：設計成允許在操作期間通過一個或多個開口連續(xù)或半連續(xù)地進入和/或排出材料。設計開口(如使用連續(xù)過壓)以避免外部污染物進入隔離器。例如無菌注射劑生產線隔離器。

(3)根據隔離器中執(zhí)行的操作分類

對原料藥進行稱重、分裝、取樣等操作的稱重、分裝、取樣隔離器；用于無菌制劑出廠前的無菌檢查的無菌檢查隔離器(sterility testing isolator)。

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