針劑無菌車間凈化措施

一、針劑無菌車間工藝特點

針劑分粉針和水針兩種。粉針生產(chǎn)的成品不能作終滅菌處理；水針生產(chǎn)的成品則有能終滅菌和不能終滅菌之分，還要考慮大、小容量(以50mL為界)的區(qū)別。

1.粉針劑的生產(chǎn)工序

(1)洗瓶

由于粉針是非終滅菌產(chǎn)品，所以洗瓶中的精洗較低須保持100000級，可以再高；精洗用水為純化水或注射用水，后用0.22μm濾膜濾過的注射用水至少沖洗一次；要注意洗凈的瓶子的存放和傳送，其環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)車間的潔凈度相同，即存放和傳送的暴露環(huán)境，要求100級或10000級背景下的局部百級。

(2)膠塞處理

和洗瓶有同樣的要求，除丁基膠塞外，其他膠塞還可先用稀鹽酸煮洗。

(3)破瓶和塞子滅菌

要注意當(dāng)用雙扉式電烘箱滅菌時，電烘箱的進氣應(yīng)有亞高效以上效率過濾器，滅菌后的冷卻須有100級的環(huán)境，滅菌過程也可以做成滅菌隧道。

(4)分裝、加塞

要注意分裝口是至關(guān)鍵的部位，分裝工序尤其是分裝口，須在100級環(huán)境中；分裝室內(nèi)為保證有足夠的時間滅菌，不得安排三班生產(chǎn)；接觸粉末的部件每天應(yīng)拆洗滅菌；氣流分裝機用的壓縮空氣須經(jīng)除油和高效過濾器處理，要達到無菌車間潔凈度或高于無菌車間潔凈度，并且相對濕度要低于20%；由于壓塞時塞子有彈起的可能所以無菌制品、菌苗、疫苗制品的壓塞應(yīng)在局部百級下進行。粉針吸濕性強，分裝室的相對濕度要低。

(5)軋壓蓋

應(yīng)在100000級環(huán)境下進行。

(6)包裝。

2.水針劑的生產(chǎn)工序

 (1)稱量

注意剩余的原輔料應(yīng)封口儲存。

(2)配制及粗濾

要區(qū)分能終滅菌和非終滅菌，稀配和濃配，配制時用密團系統(tǒng)還是非密團系統(tǒng)，后者對環(huán)境的要求均比前者高一個檔次；使用的注射用水在80℃以上保溫下其儲存時間不宜超過12h；直接與液體接觸的惰性氣體，使用前需經(jīng)凈化處理，達到規(guī)定的潔凈度要求；能終滅菌的粗濾環(huán)境至少是100000級，非終滅菌的要求還要高。

(3)精濾

過濾環(huán)境要高于粗濾環(huán)境的級別，還要注意精濾后的存放環(huán)境的潔凈。有時不分粗、精濾而合稱濾過，也有把濾過和灌封合稱配制。

(4)安瓿的切割與圓口。

(5)洗滌和滅菌

要注意玻璃容器在滅菌前要進行一系列的洗滌和循環(huán)淋洗，這對去除碎屑是重要的，終洗水要采用注射用水；要注意洗后的干燥滅菌、冷卻和清潔儲存，儲存超過兩天者要重新洗滌、滅菌；干燥后有散熱問題。

(6)灌封

一要注意直接與液體接觸的惰性氣體或壓縮空氣須達到一定的潔凈標(biāo)準(zhǔn)，二要注意灌封的局部環(huán)境是重點保護的關(guān)鍵區(qū)域；非終滅菌注射劑灌封要求較高一級的潔凈度。能終滅菌的又分大容量和小容量，前者也要求較高一級潔凈度，后者低一個檔次。

(7)滅菌

對于能終滅菌的針劑一般用雙扉式滅菌柜，滅菌柜應(yīng)定期進行再驗證；灌封與滅菌的時間間隔愈短愈好，一般不超過4h。

(8)檢漏

滅菌后須檢漏，挑出封口不嚴(yán)的半成品。

 (9)燈檢

按《澄明度檢查細則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》檢查澄明度。

 (10)包裝(包括印字、貼簽)。

二、針劑無菌車間凈化措施

作為針劑的共同點，都應(yīng)屬于無菌產(chǎn)品，現(xiàn)在介紹無菌產(chǎn)品的共同點：即在灌封口都要求的局部百級措施。實現(xiàn)局部百級有五種方式：大系統(tǒng)敞開式、小系統(tǒng)敞開式、層流罩敞開式、阻尼層等送風(fēng)末端和小室封閉式。

1.大系統(tǒng)

在一潔凈無菌車間中設(shè)敞開式局部百級區(qū)，并將局部百級的送回風(fēng)都納入大系統(tǒng)中。其優(yōu)點是噪聲可以很小，也不要單設(shè)機房，但由于局部百級風(fēng)量大，使這種房間不是過冷就是過熱。這種無菌車間生產(chǎn)工序的產(chǎn)品往往具有特殊性，如有強的致敏性，所以納入大系統(tǒng)并不合適。如果一定要這樣做，盡量使局部百級靠近機房，這樣可以縮短大管徑送回風(fēng)管的長度。中凈環(huán)球凈化可提供凈化車間、無菌車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

2.小系統(tǒng)

使該局部百級送回風(fēng)自成獨立系統(tǒng)，這是常用的匹配問題，但噪聲有可能仍較大。如：室內(nèi)發(fā)熱、發(fā)濕量很小，人很少，可讓新風(fēng)負擔(dān)這一部分熱濕負荷，則只要給局部百級裝置送來凈化空調(diào)處理過的新風(fēng)，其余大部分風(fēng)量由單獨的風(fēng)機循環(huán)。

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